在藥物研發(fā)過程中，創(chuàng)新主體為了維護(hù)自身利益，在經(jīng)研發(fā)獲得新的藥物實(shí)體分子后，通常會立即以馬庫什權(quán)利要求的形式，申請相關(guān)內(nèi)容，即化合物的核心，以保護(hù)化合物分子，并在得到說明書支持的情況下，盡可能擴(kuò)大權(quán)利要求的保護(hù)范圍。但是，因?yàn)樽珜懯д`或者研究不充分，化合物的核心有時(shí)會出現(xiàn)遺漏前藥保護(hù)范圍的問題。

前藥介紹

藥物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到的化合物，在體外沒有活性，在生物體或人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效，稱原來的藥物(原藥)為母體藥物，結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前體藥物，簡稱前藥。由于部分藥物實(shí)體分子可能存在藥代動力學(xué)等問題，導(dǎo)致藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不盡人意。研發(fā)人員為了提高成藥性，通常會選擇化學(xué)修飾、載體構(gòu)建等多種手段改善實(shí)體分子的理化性質(zhì)，其中前藥修飾是常見的修飾方法。

前藥可分為載體前藥和生物前體藥物，通過前藥設(shè)計(jì)，能夠?qū)崿F(xiàn)以下幾個(gè)目的：①提高藥物的選擇性(靶向性)；②增加藥物的穩(wěn)定性；③延長藥物的作用時(shí)間；④改善藥物的吸收，提高生物利用度；⑤減小毒副作用；⑥改善藥物的溶解性以及掩飾不適臭味等。前藥設(shè)計(jì)本質(zhì)是利用化學(xué)手段對原藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生化，可以利用的化學(xué)反應(yīng)包括酯化反應(yīng)、酰化反應(yīng)、偶氮反應(yīng)等，其中酯化反應(yīng)常見。

前藥侵權(quán)問題

患者服用前藥進(jìn)行治療，避免直接利用了母體藥物，而是將前藥經(jīng)人體內(nèi)吸收代謝分布等過程轉(zhuǎn)化成母體藥物進(jìn)而發(fā)揮了療效，那么，仿制藥企業(yè)制備前藥，是否會侵犯原研藥企化合物核心藥品的權(quán)利，成為規(guī)避活性化合物的方法呢？

傳統(tǒng)的侵權(quán)判斷原則為全面覆蓋原則，以權(quán)利要求為基準(zhǔn)限定的保護(hù)范圍，只有當(dāng)被控侵權(quán)的產(chǎn)品或者方法的技術(shù)特征與權(quán)利要求所記載的全部技術(shù)特征一一對應(yīng)并且相同，或被控侵權(quán)物的技術(shù)特征在包含權(quán)利要求所記載的全部技術(shù)特征的基礎(chǔ)上，還增加了一些其他技術(shù)特征，才會構(gòu)成侵權(quán)。基于上述觀點(diǎn)，從字面意義上看，前藥因?yàn)榉肿邮讲煌]有落入化合物核心的保護(hù)范圍內(nèi)。

除了全面覆蓋原則，侵權(quán)判斷過程中還會涉及到等同原則。等同原則起源于美國，如今已經(jīng)被世界主要國家/地區(qū)普遍認(rèn)同的等同原則是侵權(quán)判定中的一項(xiàng)重要原則，也是法院在判定侵權(quán)時(shí)適用多的一個(gè)原則，有人說它是對全面覆蓋原則的一種修正。所謂等同原則，是指被控侵權(quán)物的技術(shù)特征雖與權(quán)利要求所記載的全部必要技術(shù)特征有所不同。但若該不同是非實(shí)質(zhì)性的，前者只不過是以與后者基本相同的手段，實(shí)現(xiàn)基本相同的功能，達(dá)到基本相同的效果，并且本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無需經(jīng)過創(chuàng)造性勞動就能夠聯(lián)想到的特征，即等同特征，則仍可認(rèn)定存在侵權(quán)性質(zhì)的行為。然而，一方面，等同原則判斷標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一。另一方面，由于前藥能夠明顯提高化合物的藥代動力學(xué)等性質(zhì)，因此前藥很可能因?yàn)楂@得了“預(yù)料不到的技術(shù)效果” 而無法適用于等同原則。

但是，從前藥所發(fā)揮藥效的角度來看，不管仿制藥企業(yè)提供何種形式的前藥，在患者體內(nèi)發(fā)揮活性的分子，依然是化合物核心所保護(hù)的化學(xué)分子，如前藥不屬于侵權(quán)，又難免使得創(chuàng)新主體利益受損，與設(shè)立鼓勵發(fā)明創(chuàng)造的初衷不符。

對此，“間接侵權(quán)”制度，從某種程度上解決了上述問題。

間接侵權(quán)

目前我國中沒有關(guān)于間接侵權(quán)的明確規(guī)定。根據(jù)《中華人民共和國民法通則》130 條：“二人以上共同侵權(quán)造成他人損害的，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)連帶責(zé)任。”，《關(guān)于貫徹執(zhí)行〈中華人民共和國民法通則〉若干問題的意見(試行)》148 條：“教唆、幫助他人實(shí)施侵權(quán)行為的人，為共同侵權(quán)人，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)連帶民事責(zé)任。”以及《侵權(quán)責(zé)任法》第 9 條：“教唆、幫助他人實(shí)施侵權(quán)行為的，應(yīng)當(dāng)與行為人承擔(dān)連帶責(zé)任。”作為判定間接侵權(quán)成立和追究侵權(quán)責(zé)任的法律依據(jù)。